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临床常用免疫组化指标的意义
作者:冯君
发表日期:2015-8-19 11:22:10 阅读数:2566 
病理科在院领导的支持和鼓励下,于2011年开展了免疫组织化学,现在技术逐渐成熟。在2013年参加湖南省免疫组化质控测评赛中,荣获二等奖。但在发给临床病理报告中,我院医生反映,只写阳性结果,不写临床意义,其结果对临床帮助不大,因为许多医生看不懂这些结果的意义,建议把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义打印在报告中,以增加病理报告的使用价值。但因为病理报告纸张文字书写有限,所以写成本段文字和大家一起学习。
免疫组化是免疫组织化学技术的简称。它是应用抗原、抗体特异性结合的原理,使用已知的抗体在病理切片上与相应的抗原结合,然后把结合产物应用组织化学的方法显现出来,使之可以在显微镜下观察得以确认。免疫组化以它的特异性和敏感性,结合组织学上的定位性已成为多种肿瘤病理形态学诊断的新手段。它主要用于:
1、恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断;
2、确定转移性恶性肿瘤的原发部位;
3、对某类肿瘤进行进一步的病理分型;
4、软组织肿瘤的组织来源确定;
5、判断肿瘤预后及为临床提供治疗方案的选择。
a、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记,全套4项:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67。
b、乳腺癌免疫组化耐药预后标记,全套7项:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2。
    c、意义:标记物--作用--阳性部位--临床意义
    P-糖蛋白(P-gp)--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
    谷光甘肽S转移酶(GST π)--解毒作用--胞浆--阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
    拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)--靶点作用--胞核--阳性率越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如VP-16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对 VP-16尤其有效。
    雌激素受体(ER)--性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
    孕激素受体(PR)--性激素作用--胞核--阳性率越高,肿瘤对内分泌治疗越有效,预后越好。
    C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高,肿瘤恶性程度越高。ER、PR 阳性而 C-erbB-2 也阳性者,用三苯氧胺治疗效果不好。
    Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高,肿瘤增殖越快,恶性程度越高。
Ki-67 为细胞增殖的一种标记,在细胞周期 G1、S、G2、M 期均有表达,G0 期缺如,其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增殖细胞核抗原)。
    P53 在免疫组化中均为突变型,阳性率越高,预后越差。野生型半衰期很短。
    CEA 多数腺癌表达 CEA。
E-Ca E 钙粘附蛋白,介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白,其功能丧失引起细胞之间连接的破坏,主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
  CK18 低分子量角蛋白,主要标记各种单层上皮包括腺上皮,而复层鳞状上皮常阴性,主要用于腺癌诊断。
  CK19 分布于单层上皮和间皮,常用于腺癌诊断,肝细胞不表达,而胆管为阳性反应。
    Hep par 1 肝细胞抗原,正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
    CK20 用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
    CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性,结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。
   Villin 绒毛蛋白,正常组织中,villin 通常只表达于有刷状缘的细胞上,如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中(特别是近曲小管)。
    Syn 突触素 神经组织标志
   S-100 神经组织标志,存在于神经组织,垂体、颈动脉体,肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织,常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。
    NSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断
    EMA 上皮膜抗原,糖蛋白,广泛分布各种上皮及其肿瘤
    Vim 波形蛋白,间叶组织标志
    P504 甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为 97%,特异性为100%。
    CD117 胃肠间质瘤
 CD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原,主要表达于未成熟淋巴细胞,在 Burkitt 淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达,如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价值。
    SMA 平滑肌肌动蛋白,标记平滑肌
    CD56 为神经细胞黏附分子,主要分布于大多数神经外胚层来源细胞,常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断,也是 NK 细胞瘤的重要标志,也标记小细胞肺癌。
    Des 结蛋白,广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞,高分化高表达、低分化低表达。
    MSA 肌特异性肌动蛋白,广泛分布于几乎所有肌型细胞中。
    CD68 存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞,用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断(首选)。
    Tg 甲状腺球蛋白,甲状腺癌 Tg 阳性。
CD34 表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞,多用于标记血管内皮细胞,血管源性肿瘤的诊断,GIST 80-90%.
GFAP 胶质纤维酸性蛋白 神经组织标志,多用于星形胶质瘤诊断
    CT 降钙素 甲状腺髓样癌阳性。
    bcl-2 耐药机理为抗凋亡作用,高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。
   TTF-1 甲状腺转录因子-1,TTF-1 表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现,大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示 TTF-1 阳性,而肺鳞癌及绝大多数典型类癌 TTF-1 阴性。在甲状腺乳头状腺癌中 TTF-1 亦阳性,而 TTF 在其它组织表达阴性。据此认为 TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌,并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。
  TTF-1 在甲状腺及其肿瘤中的表达:TTF-1 主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中,TTF-1 为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质,可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运,TTF-1 与血清 TSH 的活性有关,活性的 TSH-R 可增强 TTF-1 的表达。
  TTF-1 在良恶性甲状腺组织中表达不同,正常甲状腺和良性腺瘤表达多,甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少,未分化癌中不表达,TTF-1 在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强,而且病变存瘤期长,复发机率高。
  TTF-1 在肺癌中的表达:75% 的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达,腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC),90% 以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1 在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关,可作为一项独立的预后指标。
肺的典型性类癌(TCS)均为阴性,表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于 TCS 的共同起源的理论。
 
   
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